第一集發生在威爾遜的女友去世八周后。很明顯,在這種打擊下,他變得很無聊。無論醫院有多忙,豪斯有多刺激他,他都無法振奮精神。面對這樣一個活生生的死人,當豪斯陷入困境,或需要與他人分享各種好的或壞的想法時,他應該求助于誰?幸運的是,這個問題的答案在第二集中找到了——一個痛苦的私家偵探的出現讓豪斯成為了一個志同道合的伙伴。這個人由邁克爾·韋斯頓扮演,據說他幾乎和豪斯一樣狡猾。在過去的四個賽季里,豪斯指導了一支由年輕專家組成的精英團隊,幫助他解決困難和復雜的問題。他的朋友、腫瘤學家羅伯特·肖恩·倫納德對他很忠誠。與此同時,醫學部主任兼醫院院長Lisa Edestein和House也有著深刻的感受。盡管豪斯經常因為他的責任和他異想天開的行為而與她發生沖突,但即使如此,她也不得不承認豪斯的智慧足以抵消他的麻煩。在第四季度,固執己見的眾議院從40名申請者中挑選了3人,并為他的診斷和治療團隊分配了一大群新人。他選擇了整形外科醫生Chris Taub醫生(
Peter Jacobson飾)、粉絲選手Rema Hadley醫生(Olivia Wilde飾)和神經學家Eric Foreman醫生(
Omar Epps飾)。勞倫斯·庫特納博士(
卡爾賓飾)充滿熱情和激進的想法,安排了他——事實上,他是庫迪在豪斯旁邊的眼線筆。第四季度小組的前成員,免疫學家Allison Cameron博士(
Jennifer Morrison飾)和重癥監護醫生Robert Chase博士(
Jesse spencer飾)將不會繼續回應House的呼吁。卡梅倫被提升到急診醫療中心,蔡斯則去了普林斯頓平原教學醫院。在第四季度末,發生了一起重大公共汽車事故。在四個小時后的回憶中,豪斯醫生和他的團隊成員逐漸拼湊出他們的記憶,最終發現威爾遜的女友Amber和他一起坐在車里,傷勢嚴重。當豪斯醫生和他的團隊為安珀與死神搏斗時,他們發現他們對安珀病情的明顯惡化無能為力。得知豪斯與安珀的死有直接關系,威爾遜和他的友誼之橋崩塌了。在第五季開始時,隨著友誼被威爾遜打破,豪斯決心找出他是否應對Amber的死負責。與此同時,威爾遜將決定,在庫迪為調解他們之間的沖突所付出的巨大努力下,豪斯是否終究摧毀了他的生活?